En la década de 1980, una batalla despiadada en Sicilia que luego pasaría a la historia como "la Gran Guerra de la Mafia". Diferentes familias de la mafia lucharon entre sí por la supremacía en el sur de Italia.

En La Famiglia: la Gran Guerra de la Mafia, juegan uno contra el otro en equipos (2 vs. 2) para tomar el control de Sicilia. Seis familias de la mafia diferentes, cada una con habilidades especiales, están a su disposición. Las rondas del juego se dividen en dos fases: en la fase de planificación, desarrollas tus habilidades y traes luchadores, así como órdenes secretas al tablero. En la fase de combate, estos pedidos se revelan y ejecutan. Aquí, usa sus combatientes y bombas para dominar la mayor cantidad de regiones posible. El sistema de combate es simple e innovador, lo que hace que cada pelea sea un duelo psicológico emocionante. El equipo que mejor combina y coordina sus habilidades finalmente dominará a Sicilia.